Tanya Dorff, MD, vorbește despre dezvoltarea terapiei CAR T-Cell în cancerul de prostată

[ad_1]

La ASCO 2022, Tanya Dorff, MD, a revizuit utilizarea celulelor CAR T în tratamentul cancerului de prostată.

Celulele CAR T sunt utilizate în general în tratamentul afecțiunilor maligne hematologice, dar studii recente au arătat că pot fi folosite și pentru combaterea cancerului de prostată. O discuție recentă a medicului Tanya Dorff, MD, de la Reuniunea anuală din 2022 a Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO) a aruncat lumină asupra acestui potențial adăugare la paradigma de tratament a cancerului de prostată.

Mai multe studii sunt în desfășurare pentru a evalua utilizarea celulelor CAR T direcționate către antigenul specific de membrană prostatică (PSMA), antigenul celulelor stem prostatice (PSCA) și KLK2. Dorff a subliniat importanța educării oncologilor care tratează afecțiunile maligne solide pentru a identifica efectele adverse și mecanismele asociate cu terapiile cu celule T CAR cu care specialiștii în boli maligne hematologice ar putea fi mai familiarizați.

„O mare parte din atenția noastră de formare a fost doar pentru a ajuta oncologii cu tumori solide să învețe despre lucruri precum sindromul de eliberare a citokinelor și activarea macrofagelor și cum se prezintă și cum le gestionează. Este implementarea pe termen lung de a ne asigura că comunitatea este educată în ansamblu, astfel încât aceste tratamente să fie disponibile pe scară largă”, Dorff, profesor asociat la Departamentul de Oncologie Medicală și Cercetare Terapeutică și Șef de Secție al Programului de Boli Genitourinare la City of Hope, a spus într-un interviu pentru CancerNetwork®.

Dorff a discutat, de asemenea, aspectele importante ale cancerului de prostată de la Reuniunea anuală ASCO din 2022, inclusiv potențiala extindere a tratamentului cu scheme de tratament triplate în avans și eficacitatea 177Lu-PSMA-617 în cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare.

Rețeaua de cancer®: Puteți oferi o scurtă prezentare generală a mesei rotunde CAR T-cell la care ați participat la întâlnirea din acest an?

Dorff: Am participat la o sesiune educațională despre terapia cu celule T CAR și terapia bispecifică care implică celule T pentru cancerul de prostată avansat. Aceasta a fost o abordare bazată pe cazuri, care i-a ajutat pe oncologi să înțeleagă modul în care aceste tratamente utilizate în mod tradițional în bolile hematologice maligne sunt studiate în cancerul de prostată, la ce să ne așteptăm de la ele, cum funcționează lucrurile, ce tipuri de rezultate vedem și unde mergem în continuare cu camp.

Cum arată viitorul CAR T pentru cancerul de prostată?

Mai avem un drum lung de parcurs pentru a pune în practică terapia cu celule T CAR pentru cancerul de prostată, dar suntem încântați că, chiar și printre primii pacienți tratați în diferitele studii, vedem răspunsuri. La Simpozionul ASCO Genitourinary 2022 (ASCO GU), a fost prezentat un poster pentru produsul POSEIDA PSMA CAR T de către Susan F. Slovin, MD, PhD, de la Memorial Sloan Kettering,1 arătând acest răspuns frumos la un pacient și un PSA destul de robust [prostate specific antigen] cascada de răspuns a acestei prime experiențe cu celulele T CAR [study. Findings using] Orașul nostru de speranță PSCA a vizat CAR T pe care oamenii de știință l-au dezvoltat și pe care îl produc aici a fost prezentat și un ASCO GU care arată, din nou, un răspuns robust de la început. Cu toate acestea, toxicitatea a fost considerabilă.2 Învățăm doar ce [adverse] efect [AE] profilul va arăta ca [patients with] cancer de prostată vs tumori hematologice maligne. Privind în urmă, încă determinăm doza optimă și dacă vom avea nevoie de strategii suplimentare sau de doze multiple pentru a obține o rată mai mare de remisiuni plăcute și de durată cu aceste terapii.

Există și alte studii în curs de evaluare a utilizării terapiei cu celule T CAR în cancerul de prostată?

Mai multe încercări sunt deschise și se acumulează. Avem 3 deschise aici, la City of Hope, unul cu propriul nostru produs cu celule T CAR, vizat de PSCA. Tocmai am finalizat studiul de fază 1 și intenționăm să deschidem studiul de fază 1b mai târziu în această vară, unde vom testa mai multe doze și radiații înainte de administrarea celulelor T CAR, care în laborator pare să mărească reactivitatea; multi pacienti au fost deja tratati. PSMA-ul CAR T de la POSEIDA continuă să se acumuleze. Am tratat 7 [patients] Aici. Acesta este un studiu pe mai multe site-uri, deci există multe alte site-uri care au tratat și pacienți și este încă în desfășurare. Apoi, este studiul asupra celulelor CAR T vizate de KLK2 [NCT04898634] de Janssen. Este puțin mai devreme, dar au tratat un număr bun de pacienți în acest moment; este un studiu multicentric. Aceasta este deja o realitate în ceea ce privește studiile clinice, dar încă departe de practică.

Care au fost unele dintre studiile cheie despre care s-au citit în domeniul cancerului de prostată la reuniunea anuală ASCO din 2022?

Există 2 subiecte mari care au ieșit din ASCO pentru cancerul de prostată anul acesta. Unul a fost studiul de intensificare inițial folosind combinații triplete în care nu adăugăm doar chimioterapie în amonte sau un agent de direcționare a androgenilor precum abirateronul. [Yonsa]enzalutamidă [Xtandi]apalutamidă [Erleda]sau darolutamidă [Nubeqa], dar folosind toate cele de mai sus. Mesajul important de transmis este că oncologii și urologii comunitari acționează în consecință și implementează acest lucru în propriile practici. Proaspăt diagnosticat [patients with] cancerul de prostată metastatic nu ar trebui să primească monoterapia de castrare în monoterapie. Ei vor beneficia enorm de pe urma intensificării inițiale cu terapie dublă sau, în unele cazuri, terapie triplă.

Cealaltă poveste mare este 177Lu-PSMA-617, care a fost recent aprobat de FDA pe baza [phase 3] Proces VISION [NCT03511664].3 Există o mulțime de informații care ies la unele dintre aceste întâlniri despre diferențele dintre procesul VISION și proces. [phase 2] Procesul TheraP [NCT03392428]în care braţul de control a fost cabazitaxel [Jevtana], care ne ajută să comparăm eficiența și să începem să ne gândim la secvențiere. De asemenea, ce caracteristici ale PSMA PET ne-ar putea ajuta să selectăm în mod optim pacienții pentru acest tratament, întrucât criteriile au fost diferite [across] încercări. Au fost tot felul de informații practice și utile prezentate la ASCO și multe discuții între participanți pe aceste subiecte.

Referințe

  1. Slovin SF, Dorff TB, Falchook GS și colab. Studiu de fază 1 al celulelor CAR-T P-PSMA-101 la pacienții cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare (mCRPC). J Clin Oncol. 2022 Feb 16;40(suplimentul 6):98. doi:10.1200/JCO.2022.40.6_suppl.098
  2. Dorff TB, Blanchard S, Martirosyan H, et al. Studiu de fază 1 al terapiei cu celule T cu receptorul antigen himeric (CAR) care vizează PSCA pentru cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare (mCRPC). J Clin Oncol. 2022 Feb 16;40(suplimentul 6):91. doi:10.1200/JCO.2022.40.6_suppl.091
  3. FDA aprobă Pluvicto pentru cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare. FDA. Comunicat de presă. 23 martie 2022. Accesat 7 septembrie 2022. https://bit.ly/3BlvV76

Add Comment